Quantum Genome. Именно в этой стартап-компании я заказал анализ генов Майло. Я попросил их присылать мне все новые данные в режиме реального времени.
Наконец от них пришёл новый отчёт.
<Во всей фолликулярной области лимфатических узлов наблюдается паттерн «неэкспрессии»............>
Но на этот раз обнаружили не гиперэкспрессию генов, а обратное — «неэкспрессию». Гены, которые у здорового человека обязательно должны быть активны, у Майло полностью молчали.
Название этого гена было...............
<Экспрессия WFOXO3A не выявлена ни в одном участке............>
WFOXO3A.
Название было знакомым. Этот ген часто называли «геном долголетия» и не раз упоминали во множестве исследований.
— И это тоже обнаружилось?
WFOXO3A выполняет самые разные функции. Он защищает клетки от окислительного стресса, восстанавливает повреждения ДНК и замедляет старение клеток. Но сейчас важнее всего было не это. В контексте болезни Каслмана его роль заключалась в следующем................
<WFOXO3A подавляет аномальное размножение клеток и активирует пути клеточной гибели.>
Вот оно что. Когда клетки начинают бесконтрольно размножаться, этот ген распознаёт аномальные сигналы и заставляет такие клетки самоуничтожиться.
— Иными словами, последний тормоз.
Будь то раковые клетки, аномальные клетки или вышедшие из-под контроля иммунные клетки — стоило WFOXO3A уловить сигнал «это ненормально», как он безжалостно дёргал рубильник и останавливал распространение.
Но......... У Майло этот тормоз не работал. Он был не просто ослаблен — он «полностью» молчал. Иными словами, функция гена у Майло была целиком отключена.
— А если именно это и есть настоящая причина болезни Каслмана?
В этот момент наконец раскрылась давняя загадка, связанная с болезнью Каслмана. Дело было не в том, что включился «переключатель безумия». Просто сломался «тормоз».
Если так, решение было простым. Нужно было лишь снова включить этот «тормоз» — WFOXO3A. Стоило найти средство, способное активировать этот ген, и всё разрешилось бы.
Но тут. Едва я пришёл к этой мысли, как нахмурился. Это была не просто хорошая новость.
— Если я правильно помню......................
Я поискал соответствующие статьи, чтобы подтвердить одну деталь.
<Экзогенная активация WFOXO3A в настоящее время считается невозможной для клинического применения с использованием существующих технологий разработки и доставки лекарственных средств............>
Да. На данный момент не существовало лечения, способного напрямую активировать WFOXO3A. Буквально — «нигде в мире».
Но это полностью меняло суть проблемы. До сих пор мне приходилось бороться с «неопределённостью». Я вслепую назначал различные методы лечения, не зная ни того, что именно нужно лечить, ни того, как это делать. Короче говоря, это была азартная игра с судьбой.
А теперь? Туман «неопределённости» рассеялся, и появилась точная цель, в которую нужно было попасть. Проблема заключалась в том, что у меня не было пули. Вернее — и пуля, и цель были. Но у ружья не было спускового крючка. Не существовало лечения, которое можно было бы применить.
— Вот оно что.
Я думал, что мы выиграли достаточно времени, но «Симптомы» всё равно предостерегали меня от лишних трат. Наверное, причина была именно в этом.
— Я больше не могу просто перепрофилировать уже существующие препараты.
Мне предстояло создать новое лекарство собственными руками. Это требовало куда больше времени и ресурсов, чем использование уже выпущенного на рынок препарата.
Конечно, с самого начала я был к этому готов................
<С учётом современных технологий активация этого гена остаётся затруднительной............>
Но это оказалось не совсем тем, к чему я готовился. В научных кругах разработку такого лечения считали не просто сложной, а прямо-таки «невозможной».
Я нахмурился и пробежал взглядом по списку авторов статьи.
―
Кларенс Пендлтон (Медицинская школа Пенсильванского университета)
К счастью, одним из авторов был профессор больницы, которую я финансировал.
— Может, встретиться с ним лично?
По привычке я потянулся за смартфоном, чтобы вызвать водителя............ но остановился.
— Ах да. Водителя больше нет................
Из-за финансовых трудностей на этот раз я не арендовал седан. Я посмотрел в сторону гостиной. Там сидела Рэйчел, сосредоточенно глядя на экран ноутбука.
***
Тем временем.
Рэйчел сидела на диване в гостиной и внимательно смотрела в ноутбук.
<Проект «Мечта»>
Проект, над которым она долго работала, наконец готовился принести плоды. Если продержаться ещё эту неделю, её ждала важная встреча. Поэтому сейчас нужно было полностью сосредоточиться на последних проверках................
— Рэйчел?
Услышав внезапный голос Ха Сихона за спиной, Рэйчел вздрогнула и машинально захлопнула ноутбук. Ха Сихон неловко потёр затылок.
— Простите. Я не хотел вас пугать.
— Нет, всё в порядке. Я не испугалась.............
Её неуверенная отговорка прозвучала странно неловко. Пока она запиналась, не зная, как закончить фразу, Ха Сихон первым задал вопрос:
— У вас сейчас найдётся время? Возникло одно дело, и мне нужно съездить в больницу.
— ......Да, конечно!
Рэйчел быстро схватила ключи с журнального столика. Это были ключи от машины, которые оставил Дэвид, велев ей пользоваться ею без ограничений.
— Простите. Хотелось бы, конечно, доехать самому.
— Ничего страшного. Я вообще-то люблю водить!
Недавно Дэвид сменил машину, причём это была классическая модель с механической коробкой передач. Но поскольку Ха Сихон, к неожиданности Рэйчел, совершенно не умел водить машину с механикой, последние несколько дней за рулём, когда им нужно было куда-то ехать, сидела именно она.
*Кто бы мог подумать.*
Рэйчел не могла сдержать улыбку, видя, как мужчина, который, казалось, умел всё на свете, совершенно терялся перед механической коробкой передач. Эта неожиданная сторона его характера забавляла её.
— Как раз вовремя: мне всё равно нужно было заехать за покупками. Давайте остановимся по дороге!
— Простите. Я постоянно доставляю вам хлопоты.
На этот раз извинения Ха Сихона относились не только к вождению. С тех пор как несколько дней назад он потерял кошелёк, все расходы на жизнь он перекладывал на Рэйчел.
*Так у него, оказывается, есть и довольно неорганизованные стороны.*
За те дни, что они провели вместе, она постепенно открывала в нём всё новые, незнакомые грани. И странным образом… каждый раз это вызывало в ней какое-то волнение.
Впрочем, по дороге в больницу Ха Сихон вкратце объяснил ситуацию.
— В биологических образцах Майло нашли решающую зацепку. Ген, подавляющий размножение клеток, полностью молчал. Возможно, это одна из главных причин болезни Каслмана.
— Правда? Тогда если нам удастся просто реактивировать этот ген… разве болезнь не удастся вылечить?
— Да, вероятность довольно высока.
— Это… это невероятная новость!
Это было настоящее чудо. А человеком, совершившим это чудо, был—
— Невероятно, Майло…
В памяти Рэйчел всплыл образ маленького мальчика, который с решительным видом прижимал к себе плюшевого динозавра. Этот маленький, хрупкий ребёнок… возможно, был ключом к спасению тысяч, а может, и десятков тысяч жизней по всему миру.
Глаза Рэйчел увлажнились от волнения. Но Ха Сихон спокойно вернул её к реальности.
— Конечно, было бы прекрасно, если всё обстоит именно так… но нам ещё многое предстоит выяснить.
— А, так вот почему вы собираетесь встретиться со специалистом?
— Да. Фармакология — не моя основная область. Мне нужно посоветоваться со специалистом.
— Если дело только в консультации, тогда…!
В глазах Рэйчел зажглась осторожная надежда. Она, как никто другой, знала отчаяние и боль, которые каждый день испытывали больные Каслманом, ведь находилась к ним ближе всех. Но теперь. Может быть, совсем скоро — эти долгие дни безысходности наконец закончатся. В её душе зародилась тихая, но ясная надежда.
***
— Это невозможно.
Но эта надежда слишком быстро рассыпалась, разбившись в одно мгновение. Когда они наконец встретились с профессором, его голос прозвучал твёрдо.
— Конечно, я понимаю, что это сложно. Но ведь должен существовать какой-то способ—
— С современными технологиями это невозможно.
Лицо Рэйчел застыло. Она была готова к трудному пути, но не ожидала ответа, который начисто перечёркивал все возможности. Холодные слова профессора прозвучали как приговор, лишавший всякой надежды.
— Тогда позвольте спросить… по какой именно причине это невозможно?
В отличие от потрясённой Рэйчел, Ха Сихон ничуть не дрогнул. Казалось, он почти ожидал подобного ответа, а потому сохранял спокойствие и невозмутимость.
— Потому что WFOXO3A — транскрипционный фактор.
— Транскрипционный фактор…?
Заметив замешательство Рэйчел, Ха Сихон мягко пояснил:
— Транскрипционные факторы — это белки, которые напрямую связываются с ДНК и включают или выключают определённые гены. Воздействовать на них с помощью лекарств чрезвычайно трудно.
Профессор покачал головой, услышав дополнение Ха Сихона.
— Нет. Это не просто «трудно». Структурно это невозможно.
Не колеблясь, профессор изложил свои доводы по пунктам.
— Чтобы лекарство подействовало, оно сначала должно достичь белка-мишени и точно с ним связаться. Проблема в том, что WFOXO3A находится внутри клеточного ядра. Значит, лекарству придётся проникнуть через ядерную мембрану. А это не так просто, как может показаться. Чтобы пройти через неё, молекула должна связаться с транспортным белком, несущим специализированный сигнал NLS—
Объяснение было сложным. Но Ха Сихон упростил его, чтобы Рэйчел могла понять.
— Большинству лекарств достаточно пересечь клеточную мембрану, чтобы достичь цели. Но WFOXO3A находится за ещё одним барьером — ядерной мембраной. Представьте, что вам нужно пройти через две двери подряд.
Чтобы пересечь ядерную мембрану, лекарству требовалось пройти через узкий канал, называемый ядерным поровым комплексом (NPC), а для этого, в некотором смысле, был нужен «специальный пропуск». И это была не единственная проблема.
— Кроме того, крайне сложно создать лекарство, способное связаться с WFOXO3A. Структурно этот белок тонкий и плоский, поэтому на нём почти нет активных участков, за которые лекарство могло бы зацепиться.
Ха Сихон добавил пояснение:
— Обычно на поверхности белков-мишеней есть бороздки или карманы — по принципу замка и ключа, — куда может подойти лекарство. Но WFOXO3A слишком гладкий, без выраженных углублений, поэтому лекарству практически невозможно с ним связаться.
Профессор вновь перебил его, мрачно нахмурившись.
— Это не просто «трудно». Это невозможно. Как я уже сказал, даже если не учитывать связывание, молекулы крупнее 40 кДа вообще не могут пересечь ядерную мембрану. Но чтобы лекарство подействовало, молекула неизбежно получается слишком большой. Если сделать её достаточно маленькой для проникновения, она не будет работать. Если сделать её функциональной, она окажется слишком крупной и не сможет пройти. Найти соединение, которое было бы одновременно достаточно маленьким и достаточно эффективным, практически невозможно.
И всё же, несмотря на категоричное заявление профессора, лицо Ха Сихона не изменилось. Он спокойно кивнул и снова заговорил:
— Я понимаю. Не могли бы вы продолжить объяснение?
Профессор глубоко нахмурился. Даже после неоднократных слов о том, что это «невозможно», Ха Сихон выглядел совершенно невозмутимым, словно такого слова не существовало в его словаре. Раздражённый этим отношением, профессор замолчал, но затем вспомнил, что Ха Сихон был крупнейшим благотворителем больницы.
С усилием он продолжил:
— Самое важное заключается в том, что нельзя бездумно активировать этот белок. WFOXO3A запускает апоптоз — самоубийство клеток. Для раковых или состарившихся клеток это полезно. Но если воздействию без разбора подвергнутся здоровые клетки—
WFOXO3A заставляет клетки самоуничтожаться. А если эта функция бесконтрольно распространится на здоровые клетки? Это будет уже не лекарство, а чистый яд.
Профессор твёрдо продолжил:
— Поэтому мы не можем принудительно и постоянно активировать WFOXO3A. Это всё равно что наполнить организм токсинами. Его активность нужно с точностью включать и выключать в зависимости от ситуации. Но чем тоньше вы пытаетесь настроить лекарство, тем сложнее становится его молекулярная структура. И тогда проникновение в ядро вновь оказывается практически невозможным.
Наконец профессор подвёл итог:
— Теперь вы понимаете? Даже если создать лекарство, отвечающее всем этим условиям, доставить его в нужное место всё равно не удастся. Именно поэтому я и говорю: это невозможно.
Он снова уничтожил ростки надежды. Его тон был холодным и непоколебимым, словно он просто констатировал факт. Взгляд Рэйчел потух от печали. Во всём, что он сказал, была несомненная логика.
*В конце концов, это наука.*
Едва ей показалось, что найден путь к прорыву, перед ней выросла непреодолимая стена. Стена, которую не мог преодолеть ни один человек. С научной, физической и химической точки зрения это было «невозможно».
Рэйчел опустила голову, не в силах избавиться от уныния. Затем подняла взгляд на Ха Сихона. Как он воспримет эту новость?
И тут—
— …?
Его выражение лица удивило её. На нём не было ни малейшего следа отчаяния или разочарования. Лицо оставалось таким же спокойным, как всегда. Нет — ещё спокойнее. Более того, уголки его губ приподнимались.
Ха Сихон медленно открыл рот:
— И это всё, что стоит у нас на пути?